Régénération des cellules de Leydig à partir de cellules souches résidentes dans un nouveau modèle de souris transgénique et impact de perturbateurs endocriniens

Description

Les cellules de Leydig sont la principale source de testostérone chez l'homme. Il existe deux populations distinctes de cellules de Leydig: la population fœtale (FLC) et la population adulte (ALC). Les FLC sont actives durant la vie fœtale et produisent les androgènes essentiels à la masculinisation du fœtus et à la différenciation sexuelle masculine. Les FLC disparaissent après la naissance et sont remplacées par les ALC qui deviennent active avant la puberté et demeurent fonctionnelles toute la vie adulte. La testostérone produite par les ALC est essentielle au déclanchement de la puberté, à l'initiation et au maintien de la spermatogenèse et à l'acquisition des caractéristiques physiques de l'homme. Les cellules de Leydig sont donc essentielles pour la santé de l'homme tout au long de sa vie. Un fonctionnement anormal des cellules de Leydig est associé avec de nombreuses pathologies variant de la sous-masculinisation jusqu'à l'infertilité ou encore à l'hypogonadisme. En outre, les cellules de Leydig sont particulièrement sensibles à une exposition à des perturbateurs endocriniens mais les mécanismes demeurent méconnus.

En utilisant une approche d'édition génique, nous avons récemment généré un nouveau modèle de souris transgénique novateur qui nous permet de cibler exclusivement les cellules de Leydig. Grâce à ce modèle de souris, il est possible de détruire sélectivement détruire les ALC fonctionnelles gardant intact les cellules souches, et de suivre l'apparition d'une nouvelle génération de ALC. En utilisant ce modèle de souris unique à notre laboratoire et la mise en culture d'organes, les objectifs du projet sont 1) d'étudier la mise en place d'une nouvelle génération de cellules de Leydig à partir de cellules souches résidentes dans le testicule adulte, et 2) déterminer comment des perturbateurs endocriniens peuvent affecter ce processus.

Ce projet fournira de nouvelles connaissances sur le processus de différenciation des ALC et permettra d'étudier les mécanismes d'actions de perturbateurs endocriniens. Globalement, les données contribueront à notre compréhension de l'hypogonadisme chez l'homme.

Dans ce projet, la candidate ou le candidat sera appelé à travailler avec des souris (une formation obligatoire est offerte) et des cultures d'organes. Sous la supervision d'un professionnel de recherche, le projet impliquera la collecte et la préparation de testicule de souris, coupes fines, cultures d'organes, et expériences de fluorescence directe et d'immunofluorescence. En outre, des dosages hormonaux et des expériences d'expression génique seront réalisées.

Ce projet est appuyé par une subvention de recherche Conseil de recherche en sciences naturelles et en génie du Canada.

Exigences et conditions

- Détenir un baccalauréat en biochimie, microbiologie, biologie, biotechnologie, ou discipline connexe.
- Les citoyens canadiens et résidents permanents du Canada sont invités à soumettre leur candidature.
- Une affinité à travailler avec des animaux de laboratoire est essentielle.
- De l'expérience avec les techniques courante de biologie cellulaire et moléculaire est un atout.
- Démontrer une forte motivation pour la recherche biomédicale et avoir de bonnes compétences en communication (anglais, français).

Envoyer votre CV, lettre de motivation et relevés de notes par courriel à Jacques-J.Tremblay@crchudequebec.ulaval.ca. Seuls les candidats retenus seront contactés.

Date limite pour postuler

29 août 2025