Neurobiologie de la maladie d'Alzheimer et autres tauopathies

Description

Le projet sera à choisir parmi les différentes orientations de recherche décrites ci-dessous, après discussion avec l'étudiant. Pour plus de renseignements sur le laboratoire, les financements et les publications récentes voir le site web:
www.crchuq.ulaval.ca/en/research/researchers/8647
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative (mort des neurones du cerveau) conduisant progressivement et irréversiblement à la perte de la mémoire et des fonctions intellectuelles. On ne connait toujours pas les causes exactes de la maladie d'Alzheimer, mais on pense que certains individus ont des prédispositions qui, combinées avec d'autres facteurs, peuvent induire la maladie.
Notre équipe de recherche s'intéresse principalement à l'impact de certains de ces facteurs, tels que l'âge, le diabète, l'anesthésie ou les traumatismes crâniens sur des modèles animaux qui développent la maladie d'Alzheimer. En connaissant l'influence de ces facteurs sur le développement de la maladie, nous pouvons tester des médicaments ciblés destinés à la ralentir.
Lorsque l'on regarde le cerveau des patients, on s'aperçoit que la maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'accumulation d'agrégats extracellulaires de peptides beta-amyloïdes et intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée. Tau est une protéine associée aux microtubules (MT) dont la fonction principales est de stabiliser les MT. Dans la MA, tau devient hyperphosphorylée, se détache des MT et s'agrège sous forme de dégénérescence neurofibrillaire. La pathologie tau est particulièrement d'intérêt car sa présence corrèle avec le degré d'atteinte cognitive chez les patients Alzheimer
Notre laboratoire est l'un des seuls au Canada à se spécialiser sur la pathologie de tau in vivo. Notre objectif est donc de développer un programme de recherche examinant la régulation de la fonction de tau dans le cerveau normal, sa dérégulation dans le cerveau malade, avec une emphase sur la maladie d'Alzheimer, et de trouver de traitements pharmacologiques pour contrer la pathologie. Nous nous concentrons donc sur les trois grandes directions de recherche suivantes:
1. Bases moléculaires de la régulation de la protéine tau in vivo.
1.1. Régulation de la phosphorylation
1.2. Régulation de la toxicité et de l'agrégation
1.3. Régulation de la fonction stabilisatrice des microtubules
1.4. Régulation de l'épissage alternatif
2. Impact de facteurs biologiques et environnementaux sur la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer
2.1. Vieillissement
2.2. Diabète, insuline, métabolisme du cerveau
2.3. Anesthésie
3. Traitements pharmacologiques de la maladie d'Alzheimer
3.1. Activateurs de phosphatases
3.2. Inhibiteurs de kinases
3.3. Modulateurs d'agrégation
Nos projets font donc appel à une stratégie de recherche multidisciplinaire, qui se traduit par l'utilisation de techniques de neuroanatomie, d'immunohistochimie, de biologie moléculaire, de pharmacologie, de physiologie et d'analyse comportementale permettant de caractériser les interactions existantes entre les différents facteurs étudiés et les lésions caractéristiques de la MA.
Nos recherches dans la presse:
www.radio-canada.ca/nouvelles/sante/2009/03/19/001-Alzheimer-anesthesie.shtml
www.ledevoir.com/societe/science-et-technologie/367685/la-malbouffe-a-l-origine-de-la-maladie-d-alzheimer
www.ledevoir.com/societe/sante/462691/etude-le-repos-serait-reparateur-pour-les-traumatismes-craniens#
www.fm1069.ca/lecteur/audio/le-professeur-et-chercheur-a-la-faculte-de-medecin-306511.mp3

Exigences et conditions

- Avoir des aptitudes pour les sciences (physiologie, biochimie, neurobiologie), de la curiosité intellectuelle, de la rigueur et de l'honnêteté professionnelle.
- Avoir un bon sens de l'organisation et des responsabilités.
- Un grand sens de motivation et d'autonomie est requis.
- Avoir une bonne adaptation au changement et le respect de l'éthique professionnelle.
- Avoir de la dextérité manuelle et être minutieux.
- Être dynamique et avoir de la capacité à bien fonctionner en équipe.